前研 | 复宏汉霖： 聚焦临床需求打造优质生物药 内外兼修最大化研发效率

创新研发是生物科技和医药行业企业发展的源动力，提升原始创新能力一方面有助于加快生物医药产业创新升级，促进生物经济高质量发展；另一方面，有助于摆脱对进口产品及技术的依赖，节省国家医疗卫生支出。随着国家医保控费和集采政策的不断推进，强化创新研发能力，力求实现国产替代和产品出海已经成为生物医药业内企业的共识。

复宏汉霖作为一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域。目前已在中国上市了5款产品，涵盖13项适应症，更有1款产品在国际上市，包括首个国产生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、首个中欧双批的国产单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗）、汉达远®（阿达木单抗）、H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）以及汉贝泰®（贝伐珠单抗），引领了中国生物医药行业的快速发展。

聚焦临床需求深入创新研发 多款在研管线进展顺利

复宏汉霖重点聚焦未被满足的临床需求，就肿瘤来说，公司的产品布局主要涵盖四大高发癌种：乳腺癌、肺癌、肠癌跟胃癌。公司核心产品汉曲优®（曲妥珠单抗）可用于治疗HER2阳性乳腺和胃癌，已在中国、英国、法国、德国、瑞士和澳大利亚等30多个国家获批上市，在中国已惠及超过7万名患者。

资料显示，乳腺癌发病率现已超过肺癌，成为全球发病率最高的肿瘤，也是中国女性的第一大癌症，而肺癌2020年以约221万的患者数居于恶性肿瘤第二位。消化道肿瘤同样是全球及中国高发的恶性肿瘤大类，2022年，结直肠癌和胃癌分别以218万和109万的新发病例数位列全球癌症高发前列。

我国的新发癌症病例数居世界首位，且生存率与发达国家水平有较大的差距，目前待满足的临床医疗需求规模庞大。加强创新研发，更好地满足患者医疗需求是时代发展、人民健康、国家战略的要求。对此，复宏汉霖以临床需求为核心大力推进临床研发，已累计在全球范围内获得超过70项临床试验批准，并同步在中国、欧盟、澳大利亚等国家和地区开展20多项临床试验，候选药物达30多款。

围绕乳腺癌和胃癌，复宏汉霖打造了汉曲优®、创新抗HER2单抗HLX22和帕妥珠单抗生物类似药HLX11的一系列产品管线，有望通过更多联合治疗的形式应用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗。

另一款创新生物药H药汉斯状®（斯鲁利单抗）在今年3月获得药监局上市批准，用于治疗MSI-H晚期实体瘤适应症。复宏汉霖就H药在消化道肿瘤和肺癌领域进行了差异化、多维度布局，11项临床试验同步在全球开展，适应症广泛覆盖肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌和胃癌等高发大癌种。

在肺癌一线治疗领域，复宏汉霖针对鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）共开展了三项国际多中心III期临床试验，在中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区先后开设了研究中心，sqNSCLC及ES-SCLC两项试验入组高加索人群超30%，为临床研究提供了更全面的病例数据。

此外，H药用于治疗SCLC适应症也获得美国FDA授予的孤儿药资格认定。其中，就ES-SCLC适应症开展的国际多中心III期临床试验（ASTRUM-005）凭借优异的数据在2022年ASCO获选口头报告，并入选《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》作为ES-SCLC治疗推荐。

“这也是中国自主研发的抗PD-1单抗首次在一线肺癌领域以口头报告形式在ASCO年会进行汇报，充分展现出复宏汉霖在创新生物药领先的研发能力和国际临床运营实力。”复宏汉霖总裁朱俊说道。

据悉，H药针对sqNSCLC和ES-SCLC 2个适应症的NDA已获受理，分别预计于2022年下半年及2023上半年获批。H药有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗，填补未来五年PD-1抑制剂一线治疗小细胞肺癌的临床空白。

“基于FDA针对H药治疗ES-SCLC递交上市申请的正向反馈及FDA C类咨询会议的讨论结果，我们将在美国启动一项桥接临床试验，并拟于2023年底前在美国递交相应的上市申请。”朱俊表示。

消化道肿瘤方面，已上市的MSI-H实体瘤适应症可为MSI-H高发的结直肠癌和胃癌等患者带去福音。H药在一线食管鳞状细胞癌的研究达到PFS和OS的双主要研究终点，该适应症的上市注册申请也于近期获得受理。同时，H药在胃癌新辅助/辅助适应症已进入临床研究III期，目前针对该细分领域的研究较少，复宏汉霖在这一细分领域上处于国际领先地位，有望使胃癌患者在前线便从肿瘤免疫疗法中获益。

“内外兼修”推进研发进程 布局全球增强源头创新实力

医药行业的研发周期非常长，新药研发需要耗费相当高的成本。在谈到创新研发所遇到的困难时，复宏汉霖总裁朱俊对金融界《前研》表示，“创新药从源头发现到真正惠及临床患者，可能需要十年甚至于更长的时间，技术和经验壁垒很高，而且中间充满了很大的不确定性，是一个非常复杂且艰难的过程。”

复宏汉霖扎根中国，布局全球，在上海和美国设立两个创新中心，利用区位优势接触前沿高科技知识和技术，积极增强源头创新实力，双研发中心密切合作，互为支持，在药物早期开发、后期研究及方法等领域高效联动，协作提高研发效率，赋能公司自主研发。

为实现研发的高效率转化，在研发过程中，复宏汉霖秉持“内外兼修”的创新研发策略，在内部打造高效创新组织能力的同时，通过战略合作积极引进创新优质产品，加速多元化创新，快速推进创新药的临床进程。

“我们视license-in为一种研发能力，通过许可项目引进的方式，加速扩充创新潜力靶点与创新技术平台，推动差异化创新。公司在license-in时会优先考虑可能与汉霖已有产品形成合力的外部产品。我们从ADC起步，重点关注创新潜力靶点、双靶点抗体平台、AXC产品等，依托丰富的靶点开发经验和的一体化研发平台，根据引进项目积极开发更多被市场所需要的创新型产品。”朱俊表示。

据悉，复宏汉霖就ADC已与诺灵生物达成战略合作，双方将依托各自技术优势，共同开发及评估多个创新型ADC候选药物，加速推进候选药物的研发及上市。此外，复宏汉霖也在积极开发其他药物形式的创新产品，如与Palleon合作共同开发一款双功能抗HER2 抗体-唾液酸酶融合蛋白和一款待共同设计的双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白，复宏汉霖获得两款产品在中国（包括港澳台地区）的独家许可。

在产学研结合方面，复宏汉霖与众多科研院所合作，进行项目孵化以及技术合作，充分发挥各方实力全方位创新。据朱俊透露，复宏汉霖最近开启了“火星登陆计划”，希望集结并携手优秀的科学家，以解决未满足的临床需求为目标，直击新药研发、临床诊疗、生物医学研究领域最具潜力和突破可能性的焦点，汇聚产学研角度的智慧，共同破解生物医药领域挑战，探讨并落地最优秀的Idea。

写在最后

研发创新是生物医药企业核心竞争力的来源和增长的基石，从营收角度来看，企业在研发出满足患者临床需求的创新药物的同时，也会收到市场丰厚的回报。据复宏汉霖2022年度中期业绩显示，上半年营业收入约人民币12.89亿元，同比增长约103.5%；毛利润约9.84亿元，较去年同期增长了约138.7%，毛利率提升11.2%。

营业收入、利润的增长又会为复宏汉霖药物研发工作提供资金保障，进而研发出更多具有临床价值的创新型药物，形成患者、企业、行业创新能力三方共赢的良性循环，持续推动我国大健康事业建设，为人民生命健康安全保驾护航。谈及对未来发展的愿景时，朱俊表示，“我们期待把握机遇，积极加速多元化创新，全力为病患带去更多高品质、可负担的生物药，实现国民健康长寿的愿望。”