下一站发现 | 特应性皮炎靶向治疗时代到来，百亿美元市场被撬动

特应性皮炎是目前非致命性疾病中疾病负担第一的皮肤病。作为全球首个获批的治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，普利尤单抗的成功上市开启了治疗的新纪元。同时根据其原研药企赛诺菲的财报，2020年其年销售额超过35亿欧元，是药圈名副其实的“重磅炸弹”。根据著名分析机构Global Data预测特应性皮炎市场将以11.1%的年复合增长率在2027年突破170亿美元，国内外巨头纷纷布局这一赛道，百亿美元市场被撬动。

特应性皮炎治疗进入靶向时代

近日，根据赛诺菲官网，其在RAD2021会议上公示的一项III期临床试验阳性结果表明，重磅抗炎新药度普利尤单抗联合标准疗法外用皮质类固醇（TCS）可显著改善6个月至5岁控制不佳的中重度特应性皮炎患者的皮损清除率，同时降低总体疾病严重程度和减少瘙痒。

也就是说，普利尤单抗有望再下一城，进一步拓展适应人群至婴幼儿患者。根据WHO数据，全球目前至少有2.5亿人受到特应性皮炎的困扰，通常始于儿童期，影响全球15-20%的儿童和1%-3%的成人，患者人群基数可谓巨大。

华山医院皮肤科主任医师李巍教授向蓝鲸财经记者表示，现有治疗仍以局部外用糖皮质激素，口服糖皮质激素和免疫抑制剂为主，缺乏有效且安全的手段。

随着度普利尤单抗正式在国内获批上市，开始逐步改善大多数中重度特应性皮炎患者通过传统治疗后仍需面临“治疗失败”或“疾病控制不佳”的窘境，特应性皮炎治疗进入靶向时代。

李巍教授介绍，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因子，而2型炎症在特应性皮炎、哮喘和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等疾病中起着主要作用。

普利尤单抗是一款可以同时抑制IL-4和IL-13的单抗，其“双靶点”的创新作用机制可以选择性地抑制关键信号通路IL-4和IL-13，阻断2型炎症通路，快速、显著、持续地改善皮损程度和瘙痒症状。

在国内，度普利尤单抗的适应人群也一直在拓展。2020年6月，度普利尤单抗首次在中国获批上市，用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎，并成功进入2020版医保目录；2021年9月，度普利尤单抗再次获批用于12岁及以上青少年及成人的中重度特应性皮炎。此外，其用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的≥6岁至＜12岁儿童和成人中重度特应性皮炎患者的适应症已纳入优先审评。

多家制药巨头角逐百亿美元市场

真正解决患者未满足需求的产品会获得市场应有的认可和回报。度普利尤单抗由赛诺菲和再生元制药共同研发，上市后一直是赛诺菲业绩的主要驱动力之一，根据赛诺菲第三季度财报，2021年第三季度赛诺菲业绩收入达到104.32亿欧元（约120亿美元），同比增长 10.1%，首席执行官Paul Hudson表示两位数的增长，度普利尤单抗的出色表现功不可没。

财报显示，度普利尤单抗2020年的全球销售额已超过35亿欧元，2021年第三季度全球销售额同比增长53.6%达到14亿欧元，不过，Paul Hudson表示，与此前为度普利尤单抗设定的100亿欧元年销售额目标相比，目前该药物的发展“仍处于起步阶段”。

以特应性皮炎的人口基数来看，治疗市场无疑广阔，著名分析机构Global Data预测特应性皮炎市场将以11.1%的年复合增长率在2027年突破170亿美元，而在这百亿美元市场目前大部分份额被度普利尤单抗牢牢占据着。

随着2017年度普利尤单抗首次被FDA批准上市开始，特应性皮炎的药物的研发模式也从传统化药模式逐渐向靶向生物迁移，关键靶点包括：IL-4R，JAK抑制剂，PDE4抑制剂等。其中JAK抑制剂无疑是度普利尤单抗最大的竞争对手，其中进展最快的艾伯维，今年8月欧盟委员会（EC）批准其口服JAK抑制剂Rinvoq （upadacitinib，乌帕替尼）扩展适应症，用于治疗适合接受全身性治疗的成人和12岁以上青少年中/重度特应性皮炎患者，在国内，今年1月乌帕替尼已经被纳入优先审批名单。此外，辉瑞、礼来等一众制药巨头在JAK抑制剂方面皆有布局。

国内来说，当前在特应性皮炎疾病领域布局的企业约有10家，主要还是仿制国际药的靶点，包括康方生物、恒瑞医药等企业。

更多创新药上市对患者来说无疑增加了治疗选择，“生物制剂抗IL-4和IL-13受体应用于临床，显示出较高的安全性和有效性，对于特应性皮炎，这是非常重要的两个靶点，此后JAK抑制剂、磷酸二酯酶4抑制剂等更多新药也将陆续进入临床，为患者带来治疗希望。”李巍教授说。

据 EvaluatePharma 预测，随着临床适应症的不断增加以及市场的不断扩张，度普利尤单抗在2024年的销售额可达到80.58亿美元，有望成为继艾伯维修美乐之后的全球第二大畅销抗炎药，新一代药王是否会就此诞生？百亿美元市场又会如何被撬动？