1976年，美国费城一家籍籍无名的药厂推出了一款治疗消化性溃疡的药物——泰胃美（西咪替丁片）。该药可以快速缓解溃疡引起的疼痛，加速溃疡愈合，一经推出便十分畅销。

1986年，泰胃美全年销售额突破了10亿美元。这家为消化性溃疡治疗带来一场革命的公司，也一跃跻身全球顶级制药公司之列，从此盛名远扬——美国史克。

此后，制药行业用“重磅炸弹”来指代年销售额达到10亿美元的创新药，并以此作为衡量一款药物开发是否大获成功的标准。

至今，全球达到“重磅炸弹”级别的创新药已为数众多，但却未有一款由中国企业自主研发。

有人断言中国企业打造不出“重磅炸弹”，一是因为研发技术存在差距；二是企业的研发意愿不强：原创新药投入巨大，埋头苦干数年也未必成功，而同样的费用却能砸出多个仿制药，为企业带来可观的收益。

然而，一家位于杭州滨江，鲜为人知的创新药公司——鸿运华宁，却要向世界宣告：中国的“重磅炸弹”新药已经在路上。

一支站在塔尖的核心团队

鸿运华宁成立于2010年，由海归博士景书谦创办。之所以有做“重磅炸弹”的底气，源于景博士过往不同寻常的经历，以及一个以他为核心集结的具有行业顶尖水平的技术团队。

景博士回国创业前，已积累了二十余年生物医药开发经验。景博士1983年被中科院生物物理所选派赴美留学，随后进入索尔克生物研究所（Salk Institute）完成了他的研究课题，该所曾诞生了数位诺贝尔奖获得者。

毕业后，他相继任职于位列全球前十的跨国药企——百时美施贵宝（BMS）和安进（Amgen）。在安进的十五年间大量参与了早期生物新药的发现和后期开发工作，见证了一家生物科技巨头从0到1的过程。

创业伊始，景博士吸引来的第一位重要的同事——他的师弟张成博士。张博士有着同样亮丽的履历：美国加州大学圣地亚哥分校博士学位、麻省理工学院博士后；先后进入千年制药（Millennium）、安进，从事以膜蛋白家族GPCR（G蛋白偶联受体）为靶点的治疗性抗体研发。在鸿运华宁冲击“First in class”的道路上，张博士扮演着重要角色。

在药物开发环节，景博士邀请范克索博士加入。范博士是美国马萨诸塞大学的生物学博士，后任职于施贵宝、赛诺菲、罗氏和美国国立卫生研究院。在生物药品分析与工艺开发领域积累了23年经验。

范博士表示，回国后多家医药公司曾向他抛来橄榄枝，最终选择鸿运华宁是因为他相信，站上了行业顶峰的人在方向的选择上不会错；更重要的是，鸿运华宁做真正的原创新药，中国太需要一款“重磅炸弹”了。

真正的原创新药

按业内的总结，一款新药能成为“重磅炸弹”，需要具备至少四个要素：

鸿运华宁创立之时，新药研发领域迎来抗体药研究浪潮。同时，多特异性药物也以其在癌症免疫治疗和代谢系统、心血管系统重大疾病治疗方面的独特优势，掀起现代制药工业史的第四次革命。主攻多特异性抗体药正与此浪潮相吻合，也成为鸿运华宁的最优方向。然而，靶点如何选择？

药物靶点是药物在体内的作用结合位点，是药物有效性的前提。医药行业有“一个靶点成就一个产业”的说法，意即药物作用的新靶点一旦被发现和确认，会成为一系列新药研发的突破口，也往往会诞生一批“重磅炸弹”药物。反之，靶点选择失误，一切努力都可能是徒劳。

目前大多数药物靶点可归类于五大家族：GPCR、离子通道、激酶、核激素受体以及蛋白酶类。其中GPCR是哺乳动物基因组中最大的膜蛋白家族，大约有800多个家族成员，广泛分布于中枢神经系统、免疫系统、心血管系统、代谢系统等器官和组织。如果与其相关的细胞内通路调节发生异常，或者外源病原物以之为受体攻击机体细胞，则会导致一系列疾病的发生。因此，GPCR被视为重要的药物开发靶点。

全世界内接近40%的处方药（大部分是小分子化药和低分子量多肽类药）是以GPCR为靶点的。GPCR家族中有近80个适合作为抗体药物的靶点，这为开发有专利保护的新药创造了良机，先行者亦将有充分的选择空间。

“我们回国做GPCR抗体药的时候，GPCR的抗体药市场基本还是空白”，景博士表示，GPCR抗体药一旦研发成功，将有可能创造历史。

公开资料显示，直到2018年，世界上才出现了仅有的两款以GPCR为靶点的抗体药物，分别为日本协和发酵麒麟的Potelieo（适应症为难治型T细胞白血病/淋巴瘤）和安进与诺华共同开发的Aimovig（适应症为偏头痛）。

在市场规模上，Aimovig已表现出“重磅炸弹”潜质。其2019年全年销售收入达到4.09亿美元。据EvaluatePharma预测，2022年Aimovig年销售额将达到11.70亿美元，乐观人士认为该款药的销售峰值有望破百亿美元。

从成功率、竞争力、专利保护和市场容量多个维度权衡，景博士团队最终选择了以GPCR为靶点。

攻克世界性难题

一条路前无古人，往往意味这条路很难走。

由于GPCR有7个跨膜区的结构特点以及天然的低表达率，导致有生物学活性的可溶性GPCR抗原难以制备，抗体筛选困难。想要获得具有生物学活性的可溶性GPCR抗原，在当时仍属未被攻克的世界性难题。而抗原是激发动物机体产生抗体的必要物质。

因此，鸿运华宁早期的抗体筛选经历了一段较为艰难的过程。但景博士团队对此早有心理准备，“科研就是这样，哪个试验会100%成功呢？失败了就重新再做一遍嘛”，张博士心态平和地说。要创建一家能经得起时间考验并有竞争力的企业，必须从难处入手，撑起制高点。

结合成药前景和市场前景，景博士团队首先选择了胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和内皮素受体（ETa）等八、九个靶点，分别适用于代谢和心血管系统疾病。经过反复的试验，到2013年，终于攻克GPCR抗原制备、功能性抗体筛选等世界性难题，成功获取了多个优秀的GPCR抗体。

经过后续的工艺优化、药效学、毒理学等研究工作，针对两个靶点开发出的抗体药GMA102、GMA105、GMA301于2015年起相继进入临床研究阶段。

GMA102适应症为2型糖尿病，目前已进入中国Ⅲ期临床试验；GMA105适应症为肥胖症，目前正在准备申报中国Ⅲ期临床试验；GMA301首选适应症为肺动脉高压，已在澳大利亚完成Ⅰ期临床试验，目前正处于中美双报ⅠB期临床试验；并在2017年获得美国FDA罕见病药物（孤儿药）资格认定，可享受7年市场独占权和一系列优惠政策，预计2022年初进入上市前关键性II/III期临床试验。

肺动脉高压被称为“心脑血管领域的癌症”，未经靶向药物治疗的患者中位生存期仅为2.8年。目前尚未出现可长期延续患者生命的有效药物。中国工程院院士钟南山曾表示，“在全球有超过5000万肺动脉高压患者，现有的治疗手段有限。”在中国，约有6万特发性肺动脉高压患者，其中相当一部分因使用进口药花去20-40余万元，却仍未能留住生命。

而GMA301则有可能被写进历史。景博士表示：“GMA301有望将肺动脉高压这一绝症转变成用药物可控的慢性疾病。而且，GMA301每月1次的给药频率，还将极大地提高患者用药的便利性。”

不难想象，鸿运华宁的GMA301一旦成功上市，在造福患者的同时，也将收获一个“重磅炸弹”级的市场。以景博士的判断，GMA301有望在2023年进入全球市场销售。

糖尿病、肥胖等代谢疾病，已是人所共知的全球性公共卫生隐患，全球保守估算已有5亿患者。2019年，在卫生支出方面，全球范围内每年在糖尿病方面的卫生支出估计为7600亿美元。预计到2030年，该方面的支出将达到8250亿美元。

临床数据显示，GMA102、GMA105的降糖和减重效果、安全性和耐受性上明显优于全球最优秀的长效GLP-1RA，且药效更为持久，只需每2周甚至每月给药一次，成为代谢疾病领域的重大突破，是全球唯一超长效的GPL1抗体药。

另外，数据显示，约30%的糖尿病患者会发展出糖尿病肾病。目前在糖肾或慢性肾病领域，并无真正有效的治疗药物，大部分病人最终需通过透析或换肾来治疗。而GMA131是全球唯一、真正ETa特异的ERA抗体，现有临床前和临床试验数据均显示它具有非常优异的安全性和耐受性，从未发生钠潴留、体液积聚、肝毒或其它严重不良事件，将为糖肾、慢肾患者提供一个有效的治疗方案。目前全球市场约为800亿美元，故此GMA131势将成为另一个“重磅炸弹”新药，GMA131将于2022年初展开中美Ⅱ期临床试验。

双平台战略领跑行业

发展至今，鸿运华宁的成功已不止于“填补了全球心血管及代谢系统抗体药的空白”，其建立的GPCR和M-Body两大抗体开发平台亦令业界瞩目。

GPCR平台主来用来制备候选抗体，解决了靶向GPCR的抗体药物的筛选、优化、人源化等难题。至今已成功筛选了一系列GPCR药用候选抗体。业内人士称，“这在全球顶级药企中都是少有的，鸿运华宁要领先同行至少五年以上。”

在研发过程中，鸿运团队开发出M-Body（多功能抗体）平台技术，M-Body通常由一个核心抗体和另外一个或多个功能基团融合而成，同时识别、作用于两个或多个不同靶点，可以进一步改善抗体分子的疗效或者拓宽其适应症。按照现有进度，鸿运华宁未来5年的申报项目将大部分出自M-Body平台。

“我们现在有7、8个抗体，加上不同的生物学功能基团，可以衍生出几十个不同的M-Body分子，使得在分子结构的选择上，抗体分子疗效的加强上，对适应症的拓展上，在专利上都有很多新的空间，整个领域一下子拓展了很多。”景博士表示。

这也正是鸿运华宁区别于其他创新药企的地方。在近些年火热的医药创新潮中，很多企业项目储备不足，几款新药上市后，后续药物开发断档，给企业带来生存隐忧。鸿运华宁依靠双平台战略，可以确保未来十五年有源源不断的新药被开发出来，走向市场。截至目前，其已拥有在研项目20余项，可满足未来10-15年新药开发需要。

根据行业经验，一个新药的平均开发周期为14年，而成立满10年的鸿运华宁已有四个处于不同临床阶段的新药，九款临床前阶段的在研项目，和十余项早期研发项目，这也创下了难得一见的中国速度。

采访期间，有鸿运华宁员工毫不掩饰心中的自豪：“未来我们要争做有全球影响力的生物创新药公司。”

豪言壮语也好，笑谈也罢，有一点应该是肯定的：已经手握“重磅炸弹”的鸿运华宁，未来10年，值得期待。

The post 鸿运华宁：中国的“重磅炸弹”新药已经在路上 aPPeared first on 壹财信.